服务介绍
研究团队致力于从乳腺疾病入手，基于定时和定位技术构建的基因修饰小鼠模型，既可在特定时间和特定细胞中研究乳腺相关疾病的机制；也可在特定时间和特定细胞中研究基因在乳腺疾病发生、发展中的作用和调控机制，以及基因突变对乳腺发育的影响。
主要目的是探讨基于基因修饰技术构建的乳腺发育障碍，乳腺疾病和乳腺肿瘤小鼠模型及其在科研课题中的应用。
服务优势
- 由长期从事人类疾病的基因工程小鼠构建与表型分析的资深研究员带队，从乳腺相关的病变着手，提供全面的基因编辑细胞和动物实验方案。
- 基因编辑动物模型对比常规构建的动物模型，研究目标更准确，致病效果更好，而且一些高分的杂志会有这方面的建议。
- 开发了基因敲除、基因敲入、点突变等一系列基因编辑方法，也可根据研究人员的需求进行定制或合作开发。
服务流程
客户提供
研究目的、需要敲掉（入）的基因或序列及需求等。
最终交付
- 基因编辑小鼠、模型验证、后续机制研究和通路探索。
服务说明
课题开展可围绕以下三个方面：
1、基于小鼠模型的乳腺发育相关研究课题：
基因调控、激素调节、组织结构、神经调控……
2、基于小鼠模型的乳腺疾病相关研究课题：
发育异常、乳腺炎症、乳腺增生、乳腺导管扩张……
3、基于小鼠模型的乳腺癌相关研究课题 ：
基因调控、肿瘤发生、免疫调节、肿瘤转移和治疗……
相关资源
1、基因编辑小鼠模型的简要介绍及例子
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模型类型 |
原理 |
应用 |
举例示例 |
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敲除小鼠模型 (KO) |
通过基因敲除技术使目标基因编码区序列发生缺失或功能失活 |
研究基因功能、生理功能、疾病机制 |
Pten敲除小鼠模型研究癌症发生机制 |
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敲入小鼠模型 (KI) |
通过基因敲入技术将外源基因或突变基因插入到小鼠的某个特定位点 |
研究新基因功能、突变基因效应、疾病模型等 |
App Knock-in小鼠模型研究阿尔茨海默病 |
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杂合子小鼠模型 (Het) |
小鼠体内含有一个突变基因和一个正常基因，即杂合子 |
研究突变基因的半废用效应、显性和隐性效应等 |
ApoE Het小鼠模型研究动脉粥样硬化 |
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敲除增殖小鼠模型 (cKO) |
通过基因敲除技术使目标基因在特定组织或发育阶段被敲除 |
研究特定组织或发育阶段对生物体的影响 |
Insulin cKO小鼠模型研究胰岛素信号传导 |
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指向性突变小鼠模型 |
通过特定基因编辑技术实现对特定位点进行有序的精确基因编辑 |
研究特定基因或序列的功能、调控机制等 |
Rosa26指向性突变小鼠模型研究多种基因功能 |
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基因表达调控小鼠模型 |
利用调控元件调控目标基因的表达水平 |
研究基因的组织特异性表达、时序表达等 |
Albumin Cre小鼠模型研究肝脏特异性基因表达调控 |
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CRISPR/Cas9技术导向的小鼠模型 |
利用CRISPR/Cas9技术生成多种类型的小鼠模型，如KO、KI、cKO等 |
进行基因功能研究、疾病模型构建等 |
P53 CRISPR小鼠模型研究肿瘤抑制基因P53的功能 |
2、基因编辑技术的对比介绍
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技术名称 |
原理 |
优点 |
主要应用 |
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CRISPR/Cas9 |
利用RNA导向Cas9蛋白识别目标DNA序列并引发双链断裂，实现基因编辑 |
1. 简单易用 2. 高效、快速、低成本 3. 可同时编辑多个位点 4. 广泛适用于多种生物体 |
基因敲除、 基因敲入、 点突变、 基因表达调控等 |
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TALENs |
利用定制的TALE蛋白识别并结合目标DNA序列，通过核酸酶结构域引发DNA双链断裂，实现基因编辑 |
1. 高度特异性 2. 编辑效率较高 3. 适用于多种生物体 4. 可同时编辑多个位点 |
基因敲除、 基因敲入、 点突变等 |
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BE (Base Editors) |
通过Cas9蛋白将修饰酶融合到特定位置，实现直接将碱基互相转换，实现点突变 |
1. 无需DNA双链断裂 2. 适用于某些无法通过CRISPR/Cas9实现的突变 3. 较低的非特异性编辑风险 |
点突变、 基因修饰等 |
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PE (Prime Editors) |
通过Cas9蛋白将修饰酶和逆转录酶融合到特定位置，实现直接在DNA上插入或删除碱基，实现点突变 |
1. 无需DNA双链断裂 2. 能实现复杂的突变类型 3. 较低的非特异性编辑风险 |
点突变、 基因修饰等 |
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ZFNs |
利用定制的Zinc Finger蛋白识别并结合目标DNA序列，通过核酸酶结构域引发DNA双链断裂，实现基因编辑 |
1. 编辑效率较高 2. 可实现高度特异性编辑 3. 适用于多种生物体 |
基因敲除、 基因敲入、 点突变等 |
3、基因编辑技术在疾病研究和治疗中发挥着重要的作用，它为我们深入了解疾病的发病机制、寻找新的治疗方法以及开发个性化医学提供了新的途径。以下是基因编辑技术在疾病研究和治疗中的主要作用：
● 疾病模型的构建：通过基因编辑技术，可以构建动物模型或细胞模型来模拟人类疾病的发生和发展过程。这些模型可以帮助科学家深入研究疾病的病理生理过程，寻找潜在的治疗靶点，评估候选药物的疗效。
● 基因功能研究：基因编辑技术允许科学家精确地敲除或敲入特定基因，从而研究该基因在疾病中的功能和调控机制。这有助于我们深入了解疾病的遗传基础，并发现新的治疗靶点。
● 点突变模拟人类遗传疾病：基因编辑技术可以引入单个碱基的突变，模拟人类遗传疾病的突变情况，从而研究这些突变对基因功能和疾病发展的影响。
● 基因修饰和治疗：基因编辑技术可以修饰特定基因，使其表达得到调控，例如增强、抑制或更改基因的功能。这为基因治疗提供了新的可能性，可以用于治疗某些遗传性疾病或癌症。
● 个性化医学的发展：基因编辑技术可以用于修正患者的遗传缺陷或突变，为个性化医学的发展铺平道路。例如，通过基因编辑修复患者的特定基因缺陷，为其提供个性化的治疗方案。
