在病毒学研究中，酵母双杂交系统对于研究病毒与宿主细胞之间的蛋白质相互作用有哪些优势？

    酵母双杂交系统在病毒-宿主蛋白互作研究中的核心优势是高效筛选、直接验证、无需纯化蛋白，能快速挖掘互作网络并助力机制解析。

一、核心优势

    筛选范围广：可直接用病毒蛋白为“诱饵”，筛选宿主cDNA文库，一次性获得多个潜在互作蛋白，无需提前预测靶点。

    操作简便高效：基于酵母细胞内的转录激活机制，无需体外纯化蛋白，降低实验难度，缩短研究周期。

    能验证弱相互作用：细胞内环境更接近生理状态，可检测体外实验难以捕捉的弱互作或瞬时互作。

    可定位互作结构域：通过构建蛋白截短体，能精准鉴定病毒蛋白与宿主蛋白发生互作的关键结构域（如酶活性域、结合基序）。

    成本较低：实验试剂与设备要求常规，适合大规模初步筛选和验证。

二、典型应用实例

    病毒复制相关互作研究：研究HPV（人乳头瘤病毒）时，以E6蛋白为诱饵筛选人宫颈癌细胞cDNA文库，发现E6与宿主p53蛋白直接互作，揭示HPV通过降解p53抑制细胞凋亡、促进病毒复制的机制。

    病毒入侵与免疫逃逸机制解析：在流感病毒研究中，通过酵母双杂交发现病毒NS1蛋白与宿主RIG-I（天然免疫受体）互作，抑制RIG-I介导的干扰素信号通路，帮助病毒逃避宿主免疫监视。

    新型互作靶点挖掘：研究新冠病毒时，以刺突蛋白（S蛋白）为诱饵，筛选出宿主ACE2受体之外的多个互作蛋白（如NRP1），为理解病毒多途径入侵细胞提供了新线索。

    病毒致病机制研究：针对乙肝病毒（HBV），通过该系统发现HBV核心蛋白与宿主PCNA（增殖细胞核抗原）互作，干扰宿主DNA复制，导致肝细胞异常增殖，为肝癌发生机制提供依据。