基因测序服务在临床医学中的实际应用有哪些？

1、遗传病诊断

    单基因遗传病：如囊性纤维化、杜氏肌营养不良、苯丙酮尿症等，通过全外显子组测序（WES）或靶向Panel快速锁定致病突变。

    罕见病筛查：对不明原因发育迟缓、智力障碍或多重畸形患儿进行全基因组测序（WGS），诊断率可达30–40%。

    新生儿筛查：部分医疗机构试点将基因测序纳入新生儿遗传病早期筛查体系。

2、肿瘤精准诊疗

    驱动基因检测：在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、乳腺癌等实体瘤中，通过二代测序（NGS）检测EGFR、ALK、ROS1、BRCA等基因突变，指导靶向药物使用（如奥希替尼、克唑替尼）。

    免疫治疗标志物评估：检测肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等，筛选适合PD-1/PD-L1抑制剂的患者。

    血液肿瘤分型：用于白血病、淋巴瘤的分子分型与预后判断（如FLT3、NPM1突变）。

    微小残留病灶（MRD）监测：通过高灵敏度测序追踪治疗后残留癌细胞，预测复发风险。

 

3、无创产前检测（NIPT）

    通过采集孕妇外周血，分析胎儿游离DNA，筛查21三体（唐氏综合征）、18三体、13三体等常见染色体非整倍体。

    自2014年起获中国药监局批准，已成为产前筛查的重要手段，部分省市已纳入医保或公卫项目。

 

4、感染性疾病快速诊断

    宏基因组测序（mNGS）：无需培养，直接从脑脊液、血液、肺泡灌洗液中检测细菌、病毒、真菌、寄生虫等1.3万余种病原体。

    在重症肺炎、脑炎、脓毒症等疑难感染中，显著提升诊断阳性率（较传统方法提高约40%），并可同步分析耐药基因。

 

5、药物基因组学指导个体化用药

    检测CYP2C19、CYP2D6、HLA-B*15:02等基因多态性，预测患者对氯吡格雷、华法林、卡马西平等药物的代谢能力或过敏风险，避免无效或毒性用药。

    多项专家共识出台，如《临床基因组测序解读与报告专家共识》《二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识》，统一检测流程与结果判读标准。

 

局限与挑战

    并非所有基因变异都有明确临床意义（VUS：意义未明变异占比高）。

    部分检测尚未纳入医保，自费成本仍较高。

    数据解读依赖专业生物信息团队，基层医院普及度有限。

    基因测序已深度融入现代临床路径，尤其在肿瘤、遗传病和感染三大领域形成“检测—诊断—治疗—监测”闭环，正加速迈向精准医疗常态化。