抗体人源化技术的原理
抗体人源化技术是一种将动物源性抗体转变为人源化抗体的方法,以减少或避免在治疗和诊断中引起的免疫反应。其原理主要包括以下步骤:
鉴定和克隆:首先,从动物(如小鼠、兔子等)的免疫系统中获得特异性的目标抗体。然后,对这些动物源性抗体进行鉴定,选择具有高亲和力和特异性的候选抗体。
人源骨架构建:将选定的动物源性抗体的DNA序列和人源抗体骨架的DNA序列进行重组。这样可以利用人源抗体骨架提供稳定的结构和功能,同时保留动物源性抗体所特有的抗原结合特性。
基因重组和表达:通过基因工程技术,将重新构建的重组抗体基因插入到适当的宿主细胞中,如细菌、哺乳动物细胞等。然后,通过细胞培养和表达,使重组细胞能够产生人源化抗体。
筛选和优化:对于表达的人源化抗体,通过筛选和评估其亲和力、特异性、功能等性质。可以使用各种体外或体内的技术来验证其绑定效果和生物活性。
生产和纯化:当选定优良的人源化抗体后,可以进行大规模的生产和纯化。这通常涉及到培养大量的细胞,并使用适当的纯化方法来获得高纯度的人源化抗体。
通过这些步骤,抗体人源化技术可以将动物源性抗体转化为更适应人体的人源化抗体。这种转化可以减少由于动物抗体引起的免疫反应,并提高抗体的稳定性、亲和力和特异性,从而使人源化抗体在临床应用中更加有效和可靠。
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