植物外泌体研究前沿：2026年4—5月6项突破性成果系统梳理

2026年4月至5月，植物来源外泌体及工程化外泌体领域接连发表了多项高质量研究成果。本文从中筛选整理了6篇具有代表性的经典文献，供相关领域研究者参考。

这6篇研究分别来自浙江大学、中国科学院深圳先进技术研究院、天津中医药大学等机构，刊载于《Chemical Engineering Journal》《Bioactive Materials》《ACS Nano》等高水平期刊，影响因子均在10以上。

研究内容涵盖三阴性乳腺癌、脓毒症相关急性肾损伤、急性肝损伤、腰椎间盘突出、糖尿病伤口等多个疾病模型。在技术路径上，涉及植物外泌体负载功能性miRNA、工程化修饰实现级联靶向递送、外泌体联合力学牵引的协同治疗、水凝胶包裹实现缓释递送，以及植物外泌体作为天然纳米药物实现铁死亡-免疫协同治疗等多种创新策略。

以下为6篇文献的核心结论与机制图摘要。

 

文献1：红豆杉来源外泌体抗三阴性乳腺癌

针对三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效靶点、传统化疗毒性大的治疗困境，浙江大学药学院彭丽华团队近日在《Bioactive Materials》期刊发表题为“Intelligent plant exosomes synergize miRNAs and cisplatin for spatiotemporally precise multimodal treatment for TNBC with high safety”的研究，创新性地基于抗肿瘤药用植物红豆杉来源的外泌体（TExo），开发了一种工程化智能纳米递送系统（CDDP@RKTExo-MN）。该系统共载红豆杉外泌体内源活性miRNAs与化疗药物顺铂，并通过修饰αvβ3整合素靶向配体（RGP）和内质网驻留信号肽（KDEL），首次实现了肿瘤细胞膜到内质网的级联靶向递送。

研究核心结论：

1. 首次揭示红豆杉外泌体作为纳米中药，可通过传递植物miRNAs调控MAPK/TNF通路及脂肪酸、精氨酸代谢，抑制肿瘤增殖与转移；

2. 工程化修饰的外泌体联合微针，实现经皮穿透、肿瘤特异性识别、内质网精准定位的级联递送；

3. 协同发挥miRNA代谢调控与顺铂细胞毒作用，显著抑制TNBC生长，同时大幅降低全身毒副作用，为肿瘤治疗提供了减毒增效的新范式。

CDDP@RKTExo-MN 的构建、经皮递送、抗肿瘤性能及其在 TNBC 中的分子机制示意图。

 

文献2：白术外泌体纳米囊泡负载miR-146a-5p治疗脓毒症相关急性肾损伤

脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是重症监护室中高死亡率的严重并发症，其发病机制涉及全身性炎症、肾微循环障碍、线粒体功能障碍及代谢重编程等多重相互关联的病理过程，目前临床治疗缺乏精准手段。

2026年5月13日，浙江省人民医院（杭州医学院附属人民医院）急诊与危重症中心杨向红教授团队在国际期刊 《Journal of Nanobiotechnology》 上发表题为 “Exosomal nanovesicle derived from Atractylodes macrocephala delivering exogenous miRNA-146a-5p for treatment of sepsis-induced acute kidney injury” 的研究论文。该研究设计了一种天然载体与基因调控相结合的创新协同递送系统——白术外泌体样纳米颗粒负载miR-146a-5p（AMEVLP@miR），通过电穿孔法制备，在LPS诱导的HK2细胞和动物模型中进行了系统评估。

研究核心结论：

1.纳米复合物具有良好的理化性质：AMEVLP@miR粒径均匀（约90 nm），稳定性好，并具有高度的肾脏靶向积聚能力。

2.显著抑制炎症因子释放：与AMEVLP单独使用相比，AMEVLP@miR显著降低了IL-6、IL-1β和TNF-α的释放。

3.减轻氧化应激与细胞凋亡：AMEVLP@miR降低ROS水平，修复线粒体膜电位，减轻细胞凋亡。

4.促进巨噬细胞表型转化：诱导巨噬细胞从促炎的M1表型向抗炎的M2表型极化。

5.转录组学揭示分子机制：AMEVLP@miR通过特异性抑制NF-κB/IL-6炎症轴及氧化应激通路，精准调控关键靶点。

6.改善肠道菌群失衡：治疗同时改善了肠道微生物群的紊乱。

7.总体疗效评价：AMEVLP@miR通过抗炎、抗氧化、抗凋亡及肠道菌群调控等多靶点协同效应，有效减轻SA-AKI的病理损伤。

该工作为基于植物源性纳米载体联合miRNA的精准器官保护策略提供了新的理论架构和实验依据。

 

文献3：山药外泌体样纳米颗粒预防急性肝损伤

近期，急性肝损伤因高死亡率及缺乏特异性治疗药物而成为临床难题，植物来源的外泌体样纳米颗粒因其良好生物相容性和靶向递送潜力受到广泛关注。在此背景下，天津中医药大学李遇伯教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》（IF：12.6）杂志上发表题为《Preventive Effects and Mechanisms of Yam Exosome-Like Nanoparticles on Acute Liver Injury》的研究论文，团队首次系统证明了山药来源的外泌体样纳米颗粒（Yam ELNs）对急性肝损伤具有显著的预防作用，并结合肠道菌群16S rRNA测序、血清内毒素检测及代谢组学联合分析，深入揭示了其作用机制。

核心结论：

1.山药来源的外泌体样纳米颗粒（Yam ELNs）具有均一的双层膜结构，平均粒径为214.7 nm，在胃肠液中稳定性良好，富含PC脂质、GPX1/GSTP1蛋白及miR159家族等功能性分子。

2.Yam ELNs可被肝脏及HepG2细胞高效摄取，在CCl₄诱导的急性肝损伤模型中口服给药后，显著降低血清ALT、AST水平，减轻氧化应激与肝组织病理损伤。

3.体外实验证实，Yam ELNs通过其携带的内源性功能性RNA分子调控细胞氧化应激，发挥预防性保护作用。

4.DESI-MSI与靶向脂质组学显示，Yam ELNs可重塑甘油磷脂代谢的空间分布，纠正PE、PI、PS等关键磷脂的代谢紊乱，抑制脂质过氧化及炎症扩散。

5.Yam ELNs能显著降低血清LPS水平，下调肝脏TLR4表达，维护肠道屏障完整性，减轻内毒素引发的肝脏炎症。

6.整合肠道菌群16S rRNA测序、粪便代谢组学与血清代谢组学分析表明，Yam ELNs可富集乳杆菌属等益生菌，并同步改善血清与粪便代谢谱。

上述证据共同揭示了一种“肠道启动、代谢介导”的急性肝损伤预防性保护新机制，为基于植物外泌体样纳米颗粒的肝脏靶向治疗提供了理论依据与策略支持。

 

文献4-中药+手法：杜仲外泌体联合力学牵引治疗腰椎间盘突出

在中医骨伤科临床中，以“补肝肾、强筋骨”著称的杜仲是抗骨衰老与退变的要药，而力学牵引则是常用的特色疗法。然而，两者协同的现代科学内涵尚不明确。2026年5月6日，浙江大学药学院彭丽华教授联合中国中医科学院望京医院朱立国院士团队，在科技部重点研发计划及国自然项目资助下，于国际知名期刊《Chemical Engineering Journal》（IF=13.2）上发表题为“Biomimetic platform integrating therapeutic exosomes and stretch reverses lumbar disc herniation through multi-targeting accurate regulation”的研究论文。该研究首次从杜仲道地药材中分离制备了外泌体囊泡（Eu-Exo），并系统解析了其涵盖550种脂质、数千种蛋白及223种miRNA的完整成分图谱，为这一新型纳米中药建立了质控标准。

核心结论与机制解析：

1.研究创新性地将力学拉伸与杜仲外泌体联合应用（Eu-Exo/CS），发现力学拉伸可提升髓核细胞和终板软骨细胞对Eu-Exo的摄取比例近4倍，协同效果显著优于单一干预。

2.通过基因组与代谢组学联合分析，团队揭示了Eu-Exo/CS的多靶点调控网络：在髓核细胞中通过PI3K-Akt-FoxO-Bim轴抑制凋亡，在软骨细胞中通过PI3K-Akt-p15/IL7R通路促进增殖、阻断炎症循环，同时逆转基质代谢失衡、增强线粒体能量代谢。

3.动物模型显示，联合治疗组不仅显著逆转神经感知功能、减轻组织退变与炎症，还通过单细胞测序证实了促凋亡、促炎的“终末状态”病理细胞被逆转，抗炎巨噬细胞比例上升。

4.该研究从基因-代谢-细胞-组织多维度，首次系统阐释了中医“动静结合”特色疗法的现代科学内涵，为力学联合中药治疗椎间盘退变提供了精准的科学依据与新范式。

 

文献5：葡萄外泌体+水凝胶：打破糖尿病伤口炎症循环

针对糖尿病慢性伤口中巨噬细胞efferocytosis功能缺陷、炎症循环难以打破的治疗困境，四川大学华西医院解慧琪团队近日在《Bioactive Materials》IF（20.3）期刊发表题为“Activating the cellular scavenger: A bioactive hydrogel promotes diabetic wounds via plant exosome-like nanovesicles enhanced macrophage efferocytosis”的研究，创新性地基于葡萄来源的外泌体样纳米囊泡（G-ELNs），构建了一种生物活性水凝胶递送系统（SM@G-ELNs）。该系统利用脱细胞小肠黏膜基质水凝胶（SM）实现G-ELNs的缓释，并通过G-ELNs介导L-苹果酸代谢重编程激活GPR4-STAT3信号，首次在糖尿病伤口中实现了巨噬细胞efferocytosis功能的重启与炎症-坏死循环的逆转。

研究核心结论：

1.首次揭示葡萄来源外泌体样纳米囊泡（G-ELNs）可通过激活MERTK受体通路，将糖尿病微环境中受损的巨噬细胞efferocytosis功能重新激活，体外吞噬率从1.88%提升至15.61%，连续吞噬能力提高4倍；

2.工程化构建脱细胞基质水凝胶（SM）缓释平台，实现G-ELNs长达28天的时空匹配递送，三维多孔拓扑结构为细胞浸润与组织重塑提供物理支持；

3.协同发挥凋亡细胞清除与巨噬细胞M2c极化双重功能，打破“炎症-坏死”恶性循环，在糖尿病大鼠全层皮肤缺损模型中实现97.4%的伤口愈合率，胶原排列与真皮厚度接近正常组织，为糖尿病慢性伤口治疗提供了基于天然产物代谢调控的“清道夫-再生”正向闭环新范式。

 

文献6：金线莲外泌体负载索拉非尼与miRNA：三阴性乳腺癌的多模态协同治疗

针对三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效靶点、对传统化疗及凋亡诱导疗法极易产生耐药、复发率和死亡率居高不下的治疗困境，浙江大学药学院彭丽华教授团队近日在国际顶级期刊《ACS Nano》发表题为"A Bioinspired Exosomal Nanoplatform for Coordinated Sorafenib and MicroRNA Delivery to Sensitize Ferroptosis and Induce Immunoactivation in Triple-Negative Breast Cancer"的研究论文。该研究创新性地基于药用植物金线莲（Anoectochilus roxburghii）来源的外泌体（AExo），开发了一种仿生植物外泌体纳米平台（Sor@AKAExo）。该平台共载金线莲外泌体内源活性miRNAs与铁死亡诱导剂索拉非尼，并通过AS1411适配体介导的肿瘤靶向与KLA功能肽驱动的线粒体级联导航定位，首次实现了肿瘤细胞膜到线粒体的两级精准递送。

研究核心结论：

1.首次揭示金线莲外泌体作为天然纳米中药，可通过跨物种递送内源miRNAs关键药效物质，调控MAPK、IL-17及胆固醇代谢三条关键通路，抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，实现了从"被动载体"到"主动治疗剂"的功能跃升；

2.构建"细胞—线粒体"两级主动靶向体系：在AExo表面依次修饰AS1411适体（识别TNBC细胞高表达的核仁素）与KLA多肽（锚定线粒体膜），将索拉非尼精准递送至铁死亡执行枢纽，最大化氧化应激损伤效应；

3.协同发挥miRNA免疫代谢重编程与索拉非尼诱导的铁死亡及凋亡交叉激活效应：通过抑制MAPK通路削弱促肿瘤炎症、激活IL-17通路增强抗肿瘤免疫应答、重编程胆固醇代谢促进免疫原性细胞识别，实现铁死亡-凋亡-免疫激活的三重协同；

4.显著逆转肿瘤免疫抑制微环境：体内结果显示，治疗后CD8⁺ T细胞浸润显著增加、Treg减少、M1/M2巨噬细胞比例升高、DC成熟度提升，免疫抑制性"冷"TNBC微环境被成功转化为免疫反应性"热"状态；

5.显著抑制TNBC生长，同时大幅降低全身毒副作用，为三阴性乳腺癌治疗提供了基于植物外泌体天然药效与精准递送相结合的减毒增效新范式。

Sor@AKAExo仿生纳米平台抗乳腺癌工作模式图

这6篇高水平研究，集中展示了植物源外泌体及工程化外泌体在疾病治疗与成像领域的快速突破。从红豆杉、白术、山药、杜仲、葡萄到金线莲，不同植物来源的外泌体展现了丰富的天然功能分子库与独特的治疗潜力。在技术层面，级联靶向、力学牵引协同、水凝胶缓释、多模态免疫协同治疗等创新策略，显著提升了递送效率、安全性与治疗协同性。

这些成果不仅为三阴性乳腺癌、脓毒症肾损伤、糖尿病伤口、椎间盘退变等难治性疾病提供了新的治疗范式，也初步揭示了植物外泌体“多靶点调控、低免疫原性、可规模化”的独特优势。未来，随着植物外泌体规模化制备标准、工程化修饰策略及临床转化路径的进一步完善，该领域有望成为纳米医学与天然药物交叉研究的重要增长极，推动从“经验用药”向“精准纳米中药”的实质性跨越。