【客户文献分享】药用真菌槐耳（Huaier）来源外泌体样纳米颗粒：携带miRNA跨物种调控，精准抑制乳腺癌

    近期，我司合作客户单位——首都医科大学宣武医院团队与湖北医药学院附属太和医院合作，在国际学术期刊《Current Developments in Nutrition》上发表了题为“来自槐耳（Trametes robiniophila Murr.）的真菌类外泌体纳米颗粒展现出抗乳腺癌活性”的研究成果 。该研究首次从千年药用真菌——槐耳中分离并鉴定出类外泌体纳米颗粒（ELNs），通过多组学分析与体内外实验，揭示了其通过跨界调节（Cross-kingdom regulation）抑制乳腺癌生长与迁移的新机制。  

一、研究亮点

✦首次揭示槐耳抗乳腺癌的“纳米武器”

    传统中药槐耳的抗癌活性通常归因于其多糖、蛋白等成分。本研究首次发现，槐耳中存在一类纳米级的类外泌体颗粒（ELNs）。这些纳米颗粒不仅是连接传统中药与现代纳米医学的桥梁，更是槐耳发挥抗肿瘤作用的关键“效应器”，它们能高效地被乳腺癌细胞摄取，精准递送生物信息。

 

✦跨界调节：真菌miRNA靶向人类基因

    研究发现，槐耳ELNs中富含多种真菌来源的microRNA（miRNA）。这些miRNA进入人类乳腺癌细胞后，能够直接靶向并调控与癌症相关的关键基因（如MARCKS），实现“跨物种”的基因表达调控。这一发现颠覆了我们对中药作用机制的认知，将中药的“整体调节”理念，精准到了“分子靶向”层面。

 

✦卓越的口服稳定性与安全性

    槐耳ELNs在模拟胃液（SGF）和模拟肠液（SIF）中保持高度稳定，预示其作为口服天然纳米药物的巨大潜力。体内实验显示，其在显著抑制肿瘤的同时，对心、肝、肾等主要器官无任何毒副作用。

 

二、研究意义

1.中药现代化的新范式：本研究超越了传统中药“有效成分提取”的研究思路，从“纳米颗粒”和“信息载体”的全新视角，解析了槐耳的药效物质基础和作用机制，为其他中药的现代化研究提供了极具参考价值的范例。

2.创新治疗策略的诞生：首次提出并验证了“真菌ELNs通过miRNA跨物种调控”的抗癌新策略。这为开发基于天然来源、低免疫原性、高生物相容性的新型纳米药物开辟了道路，尤其为乳腺癌等恶性肿瘤的治疗提供了全新的潜在候选药物。

3.跨学科交叉研究的典范：研究深度融合了“纳米技术、RNA测序、分子生物学、肿瘤学”等多个前沿学科，系统性地解答了“是什么、怎么用、如何起效”的科学问题，体现了现代生命科学研究的交叉融合趋势。

 

三、主要研究思路

01、槐耳ELNs的分离与表征

    利用差异超速离心技术从槐耳汁液中提取ELNs 。透射电镜（TEM）显示其具有典型的杯状形态，平均粒径约为121.3 nm 。Western Blot检测证实其表达真菌ELNs标志蛋白14-3-3和HSP70 。

图1：槐耳ELNs的提取、形貌表征及细胞摄取实验

 

02、抑制肿瘤增殖与诱导凋亡

    体外实验证实，槐耳ELNs能被乳腺癌细胞（MCF-7等）有效内化 。CCK-8和克隆形成实验显示，ELNs显著抑制了癌细胞的增殖速率，并大幅提升了Annexin-V标记的凋亡细胞比例 。

图2：ELNs显著抑制乳腺癌细胞活力并诱导凋亡

 

03、阻断肿瘤迁移与侵蚀

    划痕实验与Transwell迁移实验结果一致：槐耳ELNs处理后，癌细胞的迁移能力明显受阻 。这一发现为预防乳腺癌术后转移提供了新的思路 。

图3：槐耳ELNs抑制乳腺癌细胞的迁移与侵袭

 

04、体内药效与安全性验证

    在荷瘤小鼠模型中，尾静脉注射槐耳ELNs使肿瘤体积缩小了约27.4% 。同时，HE染色证实ELNs对小鼠主要脏器无病理性损害，展现出优于传统化疗药物的高安全性。

图4：体内实验验证肿瘤抑制效果及器官安全性

 

05、揭示“跨界调节”分子机制

    通过RNA-seq与miRNA-seq联合分析，研究发现ELNs通过调节p53、FoxO、MAPK等关键致癌通路发挥作用 。双荧光素酶实验确证，槐耳来源的miRNA474a可精准靶向人类MARCKS基因，直接干扰癌细胞的信号转导 。

图5：真菌miRNA跨界靶向人类基因的机制验证

 

四、结论与展望

    本研究首次系统性地揭示了药用真菌槐耳中的类外泌体纳米颗粒（ELNs）作为其抗肿瘤活性“信使”的关键角色。这些纳米颗粒不仅能高效靶向乳腺癌细胞，还能通过其装载的“跨物种”miRNA，精准调控人类癌细胞内的信号通路，从增殖、凋亡、迁移等多个维度“精准抑制”肿瘤。这一发现不仅为槐耳的抗癌机制提供了全新的科学解释，更为开发基于天然真菌的、安全高效的纳米药物开辟了新方向，为未来乳腺癌的精准治疗提供了极具前景的策略。

 

参考文献：Zhang H, Liang X Y, Yuan J, et al. Fungal Exosome-like Nanoparticles from Huaier (Trametes robiniophila Murr.) Exhibit Anti-Breast Cancer Activity[J]. Current Developments in Nutrition, 2026: 107657.